星形膠質細胞的基因調整可能是阿爾茨海默病治療的關鍵

大腦中的輔助細胞稱為星形膠質細胞可以鼓勵清除與阿爾茨海默病疾病，根據(jù)新的研究，該研究更多地揭示了這些神經(jīng)元如何支持細胞工作。

以前的研究已經(jīng)表明，星形膠質細胞在遇到β 淀粉樣蛋白蛋白質，可以在阿爾茨海默病患者的大腦中形成團塊，這可能在病情的進展中發(fā)揮作用。

然而，相同的星形膠質細胞也可以造成傷害如果它們被 β 淀粉樣蛋白團塊淹沒或清潔過程被打亂，它們就會變得有毒。這種好與壞的混合是這項新研究的起點。

研究人員進行了 RNA 測序以檢查人類星形膠質細胞中的基因表達模式，然后測試了靶途徑在阿爾茨海默病建模小鼠中的作用。

他們觀察到星形膠質細胞的明顯物理變化，這些變化通過一個過程將它們變成了回收機稱為自噬，使它們能夠清除 β 淀粉樣蛋白的積累。

“我們發(fā)現(xiàn)星形膠質細胞在響應 β 淀粉樣蛋白時具有可誘導的自噬可塑性，這種調節(jié)機制在去除 β 淀粉樣蛋白斑塊方面表現(xiàn)出關鍵功能，”寫研究人員在他們發(fā)表的論文中。

該研究強調了自噬在去除 β 淀粉樣蛋白中的重要性，證實了這種清潔模式可以通過正確的遺傳調整來調高或調低。

當小鼠大腦中的星形膠質細胞被基因改造以觸發(fā)其自噬形式時，由阿爾茨海默病樣癥狀研究人員發(fā)現(xiàn)，認知功能和記憶力發(fā)生了逆轉，并得到了改善。

所涉及的兩個關鍵基因，稱為 SQSTM1 和 LC3B，產生一種有助于進食的蛋白質不需要的材料在大腦中。SQSTM1 還產生一種標記材料以進行破壞的蛋白質。這些蛋白質在阿爾茨海默病死者的大腦中被發(fā)現(xiàn)含量較高。

雖然科學家們仍然不確定阿爾茨海默病是否會導致 β 淀粉樣蛋白和另一種蛋白質的危險積累稱為 tau，或者反過來，了解其管理中涉及的神經(jīng)機制可以為未來對病情進展的調查提供信息。

它還為研究人員提供了另一條攻擊線：大多數(shù)研究著眼于潛力阿爾茨海默病的治療專注于神經(jīng)元，而在這里，研究小組專注于支持神經(jīng)元的星形膠質細胞（它們要豐富得多）。

我們將繼續(xù)發(fā)現(xiàn)越來越多的關于阿爾茨海默病是如何開始的，它如何發(fā)展和損害大腦，以及可以停止或預防它的方法。如果最終出現(xiàn)治愈方法，星形膠質細胞及其回收機制很可能發(fā)揮某種作用。

“星形膠質細胞自噬途徑的藥理學和遺傳調控可以考慮在阿爾茨海默病壓力下促進星形膠質細胞的解毒機制，并且可能是改善阿爾茨海默病病理的治療策略，”寫研究人員。

該研究已發(fā)表在分子神經(jīng)退行性變.

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