這種新的血液測(cè)試可以幫助解開多發(fā)性硬化癥的謎團(tuán)

估計(jì)280萬人全世界都患有多發(fā)性硬化癥（MS）。這種自身免疫性疾病是免疫系統(tǒng)破壞大腦和脊髓部分神經(jīng)的結(jié)果，這可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、視力、平衡和感覺問題。

雖然許多多發(fā)性硬化癥癥狀可以控制，但目前還沒有辦法治愈或預(yù)防這種疾病。這是由于導(dǎo)致這種疾病的復(fù)雜免疫反應(yīng)。

但是驗(yàn)血我和我的同事最近開發(fā)了使我們能夠估計(jì)MS患者免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。

這一發(fā)現(xiàn)可能不僅使我們更接近于了解多發(fā)性硬化癥的病因，而且可以為這種疾病開發(fā)更好的治療方法。

研究人員仍然不完全確定究竟是什么導(dǎo)致了多發(fā)性硬化癥。但越來越多的證據(jù)表明，這種情況的主要驅(qū)動(dòng)因素是EB病毒（也稱為腺體發(fā)燒或傳染性單核細(xì)胞增多癥）。

愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）通過唾液傳播，通常在兒童很小的時(shí)候就感染。癥狀通常很輕微，類似于普通感冒。但對(duì)于其他人來說，他們可能會(huì)有喉嚨痛和高度疲勞。

然而，身體從未真正清除過病毒。在大多數(shù)人中，免疫系統(tǒng)使其無害.但是多發(fā)性硬化癥患者對(duì)這種病毒有異常的免疫反應(yīng)——這可能負(fù)責(zé)對(duì)于疾病。

EB病毒與多發(fā)性硬化癥之間的聯(lián)系是考慮了 20 多年，多項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了這種病毒在多發(fā)性硬化癥患者中的高患病率。但在 2022 年，一個(gè)大型研究超過1000萬年輕人最終為這種聯(lián)系提供了強(qiáng)有力的流行病學(xué)基礎(chǔ)。

這項(xiàng)對(duì)參與者進(jìn)行了20年的跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，EBV感染后患MS的風(fēng)險(xiǎn)增加了32倍。沒有其他病毒感染顯示會(huì)增加多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)。

研究還表明，包括EBNA-1（EB病毒的組成部分）和髓磷脂（我們神經(jīng)的外層）的蛋白質(zhì)，共享相似的結(jié)構(gòu).髓鞘通常使我們的神經(jīng)保持健康，但在多發(fā)性硬化癥患者中，免疫系統(tǒng)將髓鞘識(shí)別為外來入侵者并對(duì)其進(jìn)行攻擊。

這一發(fā)現(xiàn)為研究導(dǎo)致MS的異常免疫反應(yīng)背后的機(jī)制提供了一個(gè)重要的起點(diǎn)。它還可能讓研究人員有朝一日開發(fā)出更好的多發(fā)性硬化癥治療方法。

多發(fā)性硬化癥血液檢測(cè)

多發(fā)性硬化癥癥狀通常使用免疫抑制藥物.這些會(huì)抑制身體的整體免疫反應(yīng)，從而降低多發(fā)性硬化癥癥狀的嚴(yán)重程度。

但這些藥物有許多不必要的副作用，包括頭痛、胃痛和胃腸道問題。而且，因?yàn)樗麄冃薷牧?a>免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，這可能導(dǎo)致更頻繁的胸部、鼻竇或膀胱感染。

抗病毒藥物可能是另一種可能的治療途徑。這些針對(duì)體內(nèi)的特定病毒并阻止其復(fù)制。因?yàn)檫@些只針對(duì)一種特定的病毒，所以它們不會(huì)抑制人體的整體免疫系統(tǒng)。

已經(jīng)有一系列耐人尋味的病例報(bào)告多發(fā)性硬化癥患者還患上了艾滋病毒并給予抗病毒藥物——標(biāo)準(zhǔn)部分艾滋病毒小心，因?yàn)樗鼈兛梢宰柚共《咀晕覐?fù)制。

這令人驚訝的后果是這些人的多發(fā)性硬化癥癥狀似乎解決了。這表明抗病毒藥物可能是一種有用的治療方法。通過防止EBV在體內(nèi)復(fù)制，它可以幫助MS緩解。

但為了開發(fā)抗病毒藥物，我們需要知道免疫系統(tǒng)對(duì)多發(fā)性硬化癥患者的EBV反應(yīng)有多強(qiáng)。

考慮到這一點(diǎn)，我和我的同事們開發(fā)了血液測(cè)試量化人體對(duì)EBV的免疫反應(yīng)。

為了測(cè)試它是否有效，我們從多發(fā)性硬化癥、癲癇患者和沒有現(xiàn)有疾病的人身上采集了血液樣本。我們總共研究了 145 人，并通過實(shí)驗(yàn)室測(cè)試確認(rèn)每個(gè)人都有先前感染 EBV 的跡象。

雖然我們的主要關(guān)注點(diǎn)是多發(fā)性硬化癥，但我們想比較這些參與者的免疫反應(yīng)與沒有健康狀況的人相比，以及與EBV無關(guān)的不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人的差異。

我們發(fā)現(xiàn)，MS患者對(duì)EBV的免疫反應(yīng)高于其他兩組患者。這為對(duì)EBV的免疫反應(yīng)導(dǎo)致MS的觀點(diǎn)提供了支持。

我們還看到，目前的多發(fā)性硬化癥藥物確實(shí)會(huì)影響免疫系統(tǒng)對(duì)EBV的反應(yīng)。在多發(fā)性硬化癥患者中，消耗循環(huán)免疫細(xì)胞（稱為B細(xì)胞）的藥物可以產(chǎn)生對(duì)EBV的免疫反應(yīng)，相當(dāng)于健康參與者對(duì)病毒的免疫反應(yīng)。

我們對(duì)這一結(jié)果很感興趣，因?yàn)檫@些B細(xì)胞耗竭藥物在MS中的確切作用機(jī)制尚不清楚。一種理論認(rèn)為，這些藥物通過攻擊病毒隱藏的B細(xì)胞來清除系統(tǒng)中的EBV。很難證明這一點(diǎn)，但我們相信我們的研究結(jié)果支持這一理論。

我們研究的主要目標(biāo)之一是開發(fā)一種潛在的方法來記錄靶向 EBV 的藥物在 MS 中的作用臨床試驗(yàn).我們認(rèn)為，僅檢測(cè)病毒水平是不夠的，因?yàn)樵摷膊∈怯擅庖叻磻?yīng)引起的。我們相信，我們的新血液檢測(cè)有可能用于未來使用抗病毒藥物或針對(duì)多發(fā)性硬化癥患者EBV的疫苗的臨床試驗(yàn)。

休·科爾尼，臨床高級(jí)講師，臨床醫(yī)學(xué)，都柏林圣三一學(xué)院

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