研究顯示，大麻會在你的 DNA 上留下明顯的印記

大麻是其中之一常用藥物在世界上。然而，我們對它以及它對大腦有什么影響仍然有很多不了解——包括為什么是大麻引發(fā)精神病在一些使用該藥物的人中。

但我們最近的研究剛剛讓我們更接近于了解高效大麻使用的生物學(xué)影響。

發(fā)表在期刊上分子精神病學(xué)，我們的研究表明，高效大麻會留下DNA 上的獨特標記.我們還發(fā)現(xiàn)，與從未經(jīng)歷過精神病的使用者相比，首次經(jīng)歷精神病發(fā)作的人的這些 DNA 變化是不同的。這表明，研究大麻的使用如何改變 DNA 可能有助于識別那些最有可能患精神病的人。

大麻中讓人感到 “高 ”的主要成分 THC （Delta-9_tetrahydrocannabinol） 的含量已經(jīng)穩(wěn)步增長自 1990 年代以來在英國和美國。在科羅拉多州，這種藥物是合法的，可以買到含有 90% THC 的大麻.

雖然 THC 是在大麻植物中發(fā)現(xiàn)的超過 144 種其他化學(xué)物質(zhì)之一，但它是用于估計大麻的效力.

許多研究表明，THC 濃度越高，對用戶的影響就越強。例如，研究發(fā)現(xiàn)，每天使用高效大麻（四氫大麻酚為 10% 或更高）的人可能性高出 5 倍與從未使用過大麻的人相比，患上精神障礙。

與每天使用高效大麻通常表現(xiàn)為一系列癥狀。這些可能包括幻聽（聽到別人聽不到的聲音），迫害的妄想（在沒有證據(jù)的情況下感覺到自己是陰謀的目標）和偏執(zhí)狂（將環(huán)境視為敵對的，并以可疑的方式解釋交互）。這些都是非常令人痛苦和殘疾的經(jīng)歷。

我們的研究旨在探索當前大麻使用的痕跡在 DNA 上留下的痕跡。我們還想了解這個標志是否特定于高效大麻的使用–以及這是否有助于識別那些患精神病風險更大的用戶。

為此，我們研究了大麻使用對稱為 DNA 甲基化的分子過程的影響。DNA 甲基化是一種化學(xué)過程，它通過打開或關(guān)閉基因并控制基因的表達方式而不改變 DNA 本身的結(jié)構(gòu)來調(diào)節(jié)基因活性。

DNA 甲基化只是調(diào)節(jié)基因活性的眾多機制之一，并且是稱為表觀遺傳學(xué).表觀遺傳學(xué)支持相互作用在我們的環(huán)境、我們做出的生活方式選擇（例如使用大麻或鍛煉）與我們的身心健康之間。

而以前的研究已經(jīng)調(diào)查了終生使用大麻對 DNA 甲基化的影響，但他們還沒有探索經(jīng)常使用不同大麻效力對這一過程有什么影響。他們也沒有探討這對精神病患者有何影響。

我們的研究結(jié)合了來自兩項大型首批病例對照研究的數(shù)據(jù)：在倫敦南部進行的遺傳和精神病研究，以及包括來自英格蘭、法國、荷蘭、意大利、西班牙和巴西的參與者的 EU-GEI 研究。這兩項研究都收集了首次經(jīng)歷精神病發(fā)作的人和沒有健康問題并代表當?shù)厝丝诘膮⑴c者的數(shù)據(jù)。

我們總共觀察了 239 名首次經(jīng)歷精神病發(fā)作的人和 443 名健康志愿者。大約 65% 的參與者是男性。參與者年齡在 16-72 歲之間。所有參與者都提供了有關(guān)他們使用大麻的信息，以及他們血液中的 DNA 樣本。

大約 38% 的參與者每周使用大麻不止一次。在那些使用過大麻的人中，大多數(shù)人每周使用高效大麻不止一次——并且是在 16 歲左右開始的。

然后對整個基因組的多個部分進行 DNA 甲基化分析。該分析考慮了可能影響結(jié)果的幾個生物和環(huán)境混雜因素的潛在影響，例如年齡、性別、種族、吸煙和每個血液樣本的細胞組成。

DNA 特征

我們的研究結(jié)果表明，使用高效大麻會改變 DNA 甲基化——尤其是在與能量和免疫系統(tǒng)功能相關(guān)的基因中。對于使用過高效大麻的參與者來說，情況確實如此。然而，經(jīng)歷過精神病的人在 DNA 中具有不同的改變特征。

這些表觀遺傳變化顯示外部因素（如藥物使用）如何改變基因的工作方式。非常重要的是，這些變化不是用煙草來解釋的——許多大麻使用者通常將煙草混入關(guān)節(jié)中，并且眾所周知改變 DNA 甲基化.

這一發(fā)現(xiàn)還強調(diào)了表觀遺傳變化是高效大麻與精神病之間的潛在聯(lián)系。DNA 甲基化彌合了遺傳和環(huán)境因素之間的差距，是允許外部影響（如物質(zhì)使用）影響基因活性的關(guān)鍵機制。

通過研究表觀遺傳學(xué)變化，研究人員可能能夠更深入地了解大麻的使用--特別是高效型大麻--如何影響特定的生物途徑。這反過來可能有助于我們了解為什么一些大麻使用者患精神病的風險增加。

我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將幫助科學(xué)家更好地了解大麻的使用如何影響身體的生物學(xué)。未來的研究現(xiàn)在應(yīng)該調(diào)查與大麻使用相關(guān)的 DNA 甲基化模式是否可以作為生物標志物來識別患精神病風險較高的使用者。這可能會導(dǎo)致更有針對性的預(yù)防策略，并為更安全的大麻使用做法提供信息。

Marta Di Forti， 臨床醫(yī)生 科學(xué)家 MRC 研究員，倫敦國王學(xué)院和艾瑪·鄧普斯特，臨床和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)高級講師，埃克塞特大學(xué)

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