被市場(chǎng)低估20年，被比作醫(yī)藥界富士康，科學(xué)家洪浩的綠色化學(xué)讓中國(guó)制藥廢掉馬車搭上蒸汽機(jī)

人生的不開(kāi)心，問(wèn)題只有一個(gè)：你總是希望別人能認(rèn)可你的道理而最終的結(jié)果卻是事與愿違。

普通人面對(duì)這個(gè)問(wèn)題的策略是像作家寫小說(shuō)一樣選擇“坐在那里”，發(fā)揮零成本的想象，后果就是各種糾結(jié)、抑郁、抱怨、憤怒、睡不著。天才的策略是像愛(ài)因斯坦一樣，在全世界不超過(guò)5個(gè)人理解其相對(duì)論的至暗時(shí)刻不厭其煩的解釋，同時(shí)輕輕的對(duì)自己說(shuō)一句：“別人不懂又有什么關(guān)系呢？”

2018年3月，我對(duì)國(guó)家千人計(jì)劃科學(xué)家、凱萊英公司創(chuàng)始人洪浩董事長(zhǎng)進(jìn)行了兩個(gè)小時(shí)的訪談，其中一個(gè)半小時(shí)用在了解剖其核心技術(shù)連續(xù)性反應(yīng)在醫(yī)藥精細(xì)化工領(lǐng)域的應(yīng)用，如何確保安全、降低成本、縮短時(shí)間、減少三廢。

讓我難以原諒自己的是一位鼎鼎大名的科學(xué)家自信而耐心地向我解釋他的核心技術(shù)時(shí)，我的智力明顯應(yīng)接不暇、寡不敵眾。這倒是讓我想到了一個(gè)橋段：畢加索讀愛(ài)因斯坦：“我啥也沒(méi)弄明白，不過(guò)沒(méi)關(guān)系，我明白了別的東西?！?/p>

簡(jiǎn)單的說(shuō)，凱萊英所擅長(zhǎng)的就是把一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室里做出來(lái)的新藥實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

“在實(shí)驗(yàn)室里要把一個(gè)化合物做出來(lái)很簡(jiǎn)單，要做出來(lái)的東西最多幾十克，收率低無(wú)所謂，工藝不好也沒(méi)關(guān)系。但是真正的技術(shù)難度在于應(yīng)用。怎么把一個(gè)化合物運(yùn)用優(yōu)化的反應(yīng)步驟、流程工藝做出來(lái)，而且要有很高的收率，控制雜質(zhì)，最重要的是還要經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定、質(zhì)量可控。這就是我們所說(shuō)的藥品藥物化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC，Chemical Manufacuring Control）解決方案的一體化醫(yī)藥服務(wù)?！边@也是凱萊英成立之初確定的核心優(yōu)勢(shì)和商業(yè)模式。

“沒(méi)有商業(yè)化的藥品，不能算藥品，因?yàn)橹挥兴幤飞虡I(yè)化后才能服務(wù)于廣大患者?！焙楹茖?duì)E藥經(jīng)理人說(shuō)。實(shí)驗(yàn)室是在不計(jì)成本、不計(jì)收率的情況下完成的，但是成本動(dòng)輒上萬(wàn)美元一公斤的原料藥如何實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)才是關(guān)鍵。

如今，凱萊英80%客戶來(lái)自海外，覆蓋了全球前15大跨國(guó)藥企中的11家，核心客戶包括默沙東、百時(shí)美施貴寶、諾華、艾伯維和輝瑞，并成為其中2家客戶（百時(shí)美施貴寶和默沙東）的長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作伙伴，5家客戶的首選供應(yīng)商。2002年，凱萊英（美國(guó)）公司（Asymchem）即被美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)評(píng)選為年度全美生物醫(yī)藥行業(yè)最有發(fā)展?jié)摿Φ奈寮抑行∑髽I(yè)之一。

然而在這一領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)可謂冰火兩重天：首先是國(guó)內(nèi)政策對(duì)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)許可的限制近年來(lái)才逐漸松綁，其次是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)歷了數(shù)十年的沉默后才在近兩年全新開(kāi)局，最致命的是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)觀念上的落后，特別是對(duì)生產(chǎn)工藝技術(shù)價(jià)值的漠視，所以才有了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的革命性產(chǎn)業(yè)升級(jí)之路。產(chǎn)業(yè)界普遍性的看不起“代工”，嚴(yán)重低估了生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求。

直到2017年凱萊英公司股東大會(huì)，仍然有提問(wèn)者請(qǐng)洪浩就行業(yè)將凱萊英比作“醫(yī)藥界的富士康”發(fā)表評(píng)論。洪浩仍不厭其煩的解釋：不要簡(jiǎn)單的把CDMO企業(yè)當(dāng)做一般的代工企業(yè)，高端的原研新藥原料藥、中間體，尤其制劑的生產(chǎn)工藝技術(shù)是技術(shù)難度非常大的行業(yè)，門檻相當(dāng)高。實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出來(lái)的新藥與能夠工業(yè)批量生產(chǎn)是完全不同的兩個(gè)概念，更不用說(shuō)要減少三廢的排量、綠色制藥生產(chǎn)技術(shù)等等。

大多數(shù)人對(duì)CMO（合同加工外包）、CDMO（醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)）理解出現(xiàn)了巨大偏差。

“凱萊英對(duì)于CDMO的定義是從RSM，也就是‘注冊(cè)級(jí)起始原料’開(kāi)始的?！边@也是凱萊英同其他常規(guī)CMO工廠之間最大的差別之一。

凱萊英所關(guān)注的，主要是從RSM到藥品三期臨床以及到最終藥品上市后的商業(yè)化供貨階段，而RSM之前初級(jí)階段的委托加工在凱萊英看來(lái)并不能稱之為真正的CDMO，真正的CDMO核心在于“D”，即“development”。如今的凱萊英，早已經(jīng)躍過(guò)此前CMO行業(yè)直接按照客戶所提供的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)的初級(jí)階段，而是轉(zhuǎn)身為一個(gè)可以提供包括工藝開(kāi)發(fā)、優(yōu)化在內(nèi)的系統(tǒng)性服務(wù)的公司，從而為客戶增加價(jià)值。

從1998年凱萊英創(chuàng)立至今，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)凱萊英所代表的CDMO技術(shù)價(jià)值的認(rèn)知遲到了二十年，也讓洪浩這位視技術(shù)為立身之本的化學(xué)家默默承受了二十年的技術(shù)價(jià)值被低估和冷視。

1
中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新大爆炸中最有發(fā)展?jié)摿Φ氖荂DMO

“你需要發(fā)揮想象”

“你需要轉(zhuǎn)變思維”

這是在凱萊英首席運(yùn)營(yíng)官楊蕊辦公室里我和她分別打開(kāi)她辦公桌上的《THE BOOK OF ANSWERS》時(shí)各自翻到的答案。楊蕊現(xiàn)在的主要工作之一就是將公司業(yè)務(wù)從過(guò)去完全的海外布局轉(zhuǎn)移到國(guó)內(nèi)外兩個(gè)市場(chǎng)，特別是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的拓展，這本神奇的書點(diǎn)到了她目前工作的要害。而我，在近半年的持續(xù)接觸凱萊英之后也在開(kāi)始重新勾勒這家公司的景象。

中國(guó)制藥工業(yè)在歷經(jīng)改革開(kāi)放四十年之后正在進(jìn)入到一個(gè)以創(chuàng)新和國(guó)際化為標(biāo)志的全新時(shí)代。過(guò)去四十年產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)功不可沒(méi)，但整個(gè)國(guó)家的制藥水平和創(chuàng)新能力在國(guó)際市場(chǎng)弱不禁風(fēng)。全世界熟悉的產(chǎn)品都可以Made in China，但唯獨(dú)在制藥領(lǐng)域如大海撈針。

巨變從2015年中國(guó)CFDA新任局長(zhǎng)畢井泉正本清源、掀天揭地的改革開(kāi)始。不僅從國(guó)家層面出臺(tái)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》等里程碑式的指導(dǎo)文件，也在實(shí)踐中真刀真槍的啟動(dòng)了臨床核查、藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)等雷霆舉措。藥品上市許可人制度（MAH）從試點(diǎn)到全國(guó)積極鋪開(kāi)，CFDA同時(shí)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）。

除了政策春風(fēng)撲面而來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投資也是如火如荼，港交所正在拓寬機(jī)制，力爭(zhēng)成為匯聚生物科技企業(yè)的主要金融市場(chǎng)。而海外華人科學(xué)家更是被形容為帶上滑板車就能輕松回國(guó)創(chuàng)業(yè)。政策、資本、人才，醫(yī)藥創(chuàng)新即將在中國(guó)本土形成大爆炸。

這個(gè)在中國(guó)四十年改革開(kāi)放之后才發(fā)生的氣吞山河的歷史機(jī)遇屬于誰(shuí)？

“在中國(guó)目前環(huán)境下，最有發(fā)展?jié)摿Φ木褪荂DMO，原因很簡(jiǎn)單，很多有實(shí)力的研發(fā)型企業(yè)并不太擅長(zhǎng)規(guī)?；a(chǎn)，為了能夠讓新藥盡快商業(yè)化，最好的辦法就是‘讓專業(yè)的人做專業(yè)的事’。目前我們?cè)趪?guó)內(nèi)的生意擴(kuò)張非常快。”洪浩對(duì)E藥經(jīng)理人說(shuō)。

沙漠里淘金子的人都來(lái)了，他們不僅需要送水的，更需要生產(chǎn)安全保障、成本更低、收益率更高，縮短時(shí)長(zhǎng)、減少三廢保護(hù)環(huán)境。他們需要一站式服務(wù)，需要一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。

面對(duì)史上最好的機(jī)會(huì)，凱萊英枕戈待旦、流星趕月。

2018年3月，凱萊英公告與國(guó)投創(chuàng)新、海河基金、天津開(kāi)發(fā)區(qū)擬共同發(fā)起設(shè)立創(chuàng)新藥基金，匯聚全球醫(yī)藥行業(yè)優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新資源，加快海外優(yōu)質(zhì)醫(yī)藥創(chuàng)新品種的引進(jìn)。

凱萊英依托自身創(chuàng)新藥綜合技術(shù)服務(wù)平臺(tái)與CDMO生產(chǎn)能力及海外品牌效應(yīng)，為該基金平臺(tái)引進(jìn)或投資管理的創(chuàng)新藥品種提供一站式綜合服務(wù)?！霸缃槿?、深綁定”，此舉不僅能使凱萊英獲得更多為創(chuàng)新藥提供一站式研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)的機(jī)會(huì)，還能在與客戶建立長(zhǎng)期、緊密、深度合作關(guān)系的過(guò)程中，逐步成為客戶創(chuàng)新藥品種的全球供應(yīng)商。

同月，凱萊英與上海交通大學(xué)（藥學(xué)院/細(xì)胞及抗體藥物教育部工程研究中心）共建“生物藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”合作簽約。此次合作不僅可以夯實(shí)凱萊英在制劑研發(fā)、臨床申報(bào)等方面的基礎(chǔ)，更是凱萊英落子生物大分子制藥領(lǐng)域的一次重要布局，可促進(jìn)公司快速切入生物大分子制藥領(lǐng)域，縮短構(gòu)建生物大分子產(chǎn)業(yè)鏈所需的時(shí)間，同時(shí)推動(dòng)提升公司在生物大分子領(lǐng)域的技術(shù)開(kāi)發(fā)能力。合作儀式上洪浩笑稱“凱萊英子在小分子領(lǐng)域生產(chǎn)研發(fā)可以說(shuō)是罕逢敵手，在大分子領(lǐng)域我們卻很欠缺，這點(diǎn)來(lái)說(shuō)我們是高攀了上海交大”。

至此，凱萊英已經(jīng)構(gòu)建包括國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥CMC服務(wù)、MAH業(yè)務(wù)、制劑研發(fā)生產(chǎn)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)服務(wù)以及藥品注冊(cè)申報(bào)等在內(nèi)的全方位服務(wù)體系，為國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)提供可靠的一站式服務(wù)。“藥物一體化服務(wù)生態(tài)圈”水到渠成、不負(fù)眾望。

2
過(guò)去投入那么多真正見(jiàn)效也就這兩年

“Ｈard work pays off （功夫不負(fù)有心人）?！?/p>

2017年凱萊英營(yíng)收14.23億元，增長(zhǎng)28.99%，凈利潤(rùn)高達(dá)3.41億元，增長(zhǎng)35.04%。過(guò)去五年，凱萊英收入和利潤(rùn)復(fù)合增長(zhǎng)分別為27%、43%，增速遠(yuǎn)超行業(yè)平均水平。其中臨床階段項(xiàng)目和生產(chǎn)商業(yè)化項(xiàng)目各占總營(yíng)收的約50%。

洪浩向E藥經(jīng)理人坦言：從新技術(shù)角度講，過(guò)去我們多少都有點(diǎn)無(wú)奈。經(jīng)常會(huì)碰到低人工、低質(zhì)量、低環(huán)保的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。有些客戶跟你談的時(shí)候都說(shuō)注重環(huán)保安全，回過(guò)頭去一算價(jià)格可能最后還是選擇了某個(gè)印度工廠。所以說(shuō)，過(guò)去投入那么多，真正見(jiàn)效也就這兩年。客戶對(duì)技術(shù)的要求和支付意愿現(xiàn)在和過(guò)去明顯不一樣了。

市場(chǎng)環(huán)境從來(lái)不會(huì)天然改變，這是一個(gè)需要深耕的行業(yè)，需要長(zhǎng)期的技術(shù)積累、客戶積累和產(chǎn)品積累。凱萊英目前轉(zhuǎn)化為銷售業(yè)績(jī)的業(yè)務(wù)，很多都是三、四年前就開(kāi)始和客戶進(jìn)行合作。藥物臨床I期開(kāi)始，就和客戶通力合作，進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)和優(yōu)化，不斷跟進(jìn)到臨床II期和III期，這才有可能在商業(yè)化階段客戶繼續(xù)選擇和凱萊英合作。

也就是說(shuō)，凱萊英今年的銷售有30%是前年做的，40%是去年做的，今年只做30%。今年的30%大部分是為了今后儲(chǔ)備做的。經(jīng)年累月，凱萊英對(duì)自己的訂單和業(yè)績(jī)?cè)缫炎龅搅诵赜星疔?，行業(yè)門檻企足而待。

“國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)優(yōu)勢(shì)、技術(shù)驅(qū)動(dòng)、綠色為本”是凱萊英的基本經(jīng)營(yíng)方略。凱萊英的優(yōu)勢(shì)在于技術(shù)驅(qū)動(dòng)，CDMO最重要在于D。通過(guò)技術(shù)，改變毛利率空間，主動(dòng)突破。在給創(chuàng)新藥企供應(yīng)同等價(jià)位的產(chǎn)品時(shí)，凱萊英毛利率更高，體現(xiàn)的核心競(jìng)爭(zhēng)力就是技術(shù)和管理效率。凱萊英在洪浩的主導(dǎo)下，已經(jīng)構(gòu)建出了連續(xù)反應(yīng)技術(shù)、生物轉(zhuǎn)化技術(shù)、偶聯(lián)反應(yīng)、過(guò)渡金屬催化反應(yīng)、不對(duì)稱合成、有機(jī)金屬反應(yīng)、晶型的篩選技術(shù)7大核心技術(shù)平臺(tái)，擁有國(guó)際國(guó)內(nèi)專利117項(xiàng)。

在綠色制藥的大概念下，凱萊英是目前全球極少數(shù)可以將連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)運(yùn)用于醫(yī)藥商業(yè)化生產(chǎn)及中試生產(chǎn)的企業(yè)之一。區(qū)別于其它常規(guī)合成反應(yīng)，其獨(dú)特的鏈條式反應(yīng)原理，在高安全性的保障下，可以減少催化劑、貴金屬和溶劑的使用量，并減少反應(yīng)過(guò)程對(duì)產(chǎn)品的破壞程度，具有生產(chǎn)工藝安全性高、產(chǎn)品收率高、雜質(zhì)帶入少、三廢排放少等巨大優(yōu)勢(shì)。

生物轉(zhuǎn)化技術(shù)平臺(tái)是凱萊英征戰(zhàn)全球市場(chǎng)的另一個(gè)殺手锏。它創(chuàng)新地采用了酶的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、篩選、底物生產(chǎn)、生物轉(zhuǎn)化及延伸至原料藥生產(chǎn)等6個(gè)環(huán)節(jié)的“六合一”模式，成功解決酶的篩選、生產(chǎn)和使用脫節(jié)問(wèn)題，大幅度拓展綠色生物工程技術(shù)在制藥商業(yè)化運(yùn)用的領(lǐng)域，不僅有效降低原料藥的生產(chǎn)成本也從源頭減少了三廢排放和能耗。

凱萊英目前已開(kāi)發(fā)超過(guò)250個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物催化劑并逐步建立酶庫(kù)，并申請(qǐng)多項(xiàng)發(fā)明專利。經(jīng)過(guò)數(shù)年在綠色制藥領(lǐng)域的不斷投入與積累，凱萊英制藥工藝已與全球主流制藥企業(yè)并駕齊驅(qū)，甚至在某些技術(shù)層面已經(jīng)實(shí)現(xiàn)超越。

凱萊英的研發(fā)實(shí)力不僅贏得全球最優(yōu)質(zhì)客戶的信任，成為兩家跨國(guó)制藥公司的長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作伙伴、五家跨國(guó)制藥公司的全球首選供應(yīng)商之一。更獲得大量項(xiàng)目?jī)?chǔ)備。近年來(lái)公司所服務(wù)的臨床階段新藥項(xiàng)目近400個(gè)，并形成了合理的項(xiàng)目梯隊(duì)，涉及腫瘤、病毒、感染、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、糖尿病等多個(gè)重大疾病治療領(lǐng)域。

此外，凱萊英將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新優(yōu)化工藝成功運(yùn)用于多個(gè)重磅藥物及其專屬原料的商業(yè)化生產(chǎn)中，能突破傳統(tǒng)工藝的路線封鎖和專利壁壘，大幅度降低生產(chǎn)成本并減少三廢排放和能耗，對(duì)下游客戶極具吸引力。

3
連續(xù)性反應(yīng)和常規(guī)合成就是蒸汽機(jī)和馬車的區(qū)別

多數(shù)人的日常生活一般是遠(yuǎn)離創(chuàng)新，甚至對(duì)立于創(chuàng)新的，這就是創(chuàng)新的困難所在。新想法一呼無(wú)人應(yīng)，久而久之就淡了，大家一起回歸平庸。什么情況下創(chuàng)新可以強(qiáng)壯起來(lái)？把支撐創(chuàng)新的力量湊到一起，達(dá)到一個(gè)起碼的濃度。什么是濃度？就是把有相似想法的人聚集起來(lái)，以很高的頻率互相激發(fā)。

—《做踏踏實(shí)實(shí)的企業(yè)家》

2014年5月，凱萊英聯(lián)合全球創(chuàng)新力排名首位的ScriPPs研究所（2017年nature最新排名）的多位專家教授—諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主K.Barry Sharpless教授，美國(guó)科學(xué)院院士、MacArthur“天才獎(jiǎng)”Phil Baran教授，?MacArthur“天才獎(jiǎng)”獲得者余金權(quán)教授共建綠色制藥技術(shù)國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。

圍繞綠色制藥技術(shù)，共同制定具有商業(yè)應(yīng)用價(jià)值的研究課題，致力于將國(guó)際前沿的綠色制藥技術(shù)通過(guò)進(jìn)一步合作開(kāi)發(fā)，推廣應(yīng)用到多個(gè)重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥和重磅藥上，以期創(chuàng)造更大的商業(yè)和社會(huì)價(jià)值。在三名教授的悉心指導(dǎo)下，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室研發(fā)項(xiàng)目開(kāi)展順利，已在多個(gè)研發(fā)方向上取得了階段性的成果。

2016年3月和4月，關(guān)于電化學(xué)及偶聯(lián)化學(xué)應(yīng)用的新技術(shù)研發(fā)論文分別在自然科學(xué)領(lǐng)域最權(quán)威的三大學(xué)術(shù)期刊之《自然》(Nature)和化學(xué)領(lǐng)域重要學(xué)術(shù)期刊《歐洲化學(xué)》成功發(fā)表。同年8月，凱萊英應(yīng)邀加入美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)綠色化學(xué)研究所制藥圓桌會(huì)議。

“連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)”是凱萊英研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)最具代表性的綠色化學(xué)技術(shù)之一，目前已實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)創(chuàng)新藥的關(guān)鍵中間體的連續(xù)生產(chǎn)，廣泛應(yīng)用到第三線培南類抗生素藥物、第二代抗艾滋病類藥物、抗癌等藥物，解決了規(guī)模化生產(chǎn)的安全性問(wèn)題，加速了新藥上市，同時(shí)大幅度降低了重磅藥物的生產(chǎn)成本，為患者帶來(lái)了切實(shí)福利。

為了更直觀的理解“連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)”，E藥經(jīng)理人特別向凱萊英公司授權(quán)出具了如下代表性案例：為某國(guó)際制藥巨頭新藥提供臨床用藥定制生產(chǎn)服務(wù)，成功解決安全隱患，大幅縮短新藥上市時(shí)間。

“針對(duì)反應(yīng)路線中存在的反應(yīng)副產(chǎn)物中含高毒性氣體氟化氫，生產(chǎn)中需要佩戴嚴(yán)格勞動(dòng)保護(hù)的嚴(yán)重安全隱患，且放大極其困難。凱萊英應(yīng)用自主開(kāi)發(fā)的全新連續(xù)性生產(chǎn)工藝，成功避免了原工藝中的安全隱患，且大幅度提高生產(chǎn)效率，成功縮短了80%反應(yīng)時(shí)間，且無(wú)任何安全危險(xiǎn)，幫助客戶大幅提前了新藥上市時(shí)間。且凱萊英的連續(xù)性反應(yīng)設(shè)備，均可移動(dòng)，占地面積比批次反應(yīng)減少70%；更配備有自動(dòng)控制系統(tǒng)，可以準(zhǔn)確穩(wěn)定進(jìn)料，操作零誤差。由于從投料到終產(chǎn)品采用全連續(xù)生產(chǎn)工藝，溶劑在線回收、處理、套用，減少了溶劑及固體干燥劑的使用量，三廢產(chǎn)生量降低約達(dá)80%；收率的提升也帶來(lái)顯著的成本下降，為客戶大幅節(jié)省了新藥開(kāi)發(fā)費(fèi)用?！?/p>

“連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)與常規(guī)合成反應(yīng)技術(shù)之間的區(qū)別，就像是馬車和蒸汽機(jī)的區(qū)別?！闭劶斑B續(xù)性反應(yīng)技術(shù)，洪浩如此形容。常規(guī)的批次合成反應(yīng)，反應(yīng)速度不穩(wěn)定，“有可能前90%的反應(yīng)用10小時(shí)，最后10%的反應(yīng)就需要50個(gè)小時(shí)”。更大的問(wèn)題在于難以控制雜質(zhì)。常規(guī)批次合成反應(yīng)之中，雜質(zhì)的出現(xiàn)會(huì)對(duì)最終的產(chǎn)品收率帶來(lái)非常大的影響，“舉個(gè)例子，雜質(zhì)水平在2%，可能產(chǎn)品收率是95%；而如果雜質(zhì)是5%，那么可能只能回收回來(lái)80%，如果要是15%的雜質(zhì)，可能最后剩下的直接就是三廢了?！钡B續(xù)性反應(yīng)技術(shù)的存在，就可以盡可能避免這樣的事情發(fā)生。

洪浩再舉一例：煮餃子。大家過(guò)年包餃子，有包得厚的，有包得薄的，有大的，有小的，你下鍋一煮，厚的沒(méi)熟呢，薄的就破了，最后大家吃片兒湯。這樣按照常規(guī)化學(xué)合成得結(jié)果類比就是，所有的片兒湯都是渣子要扔掉的。可是你如果能發(fā)明一個(gè)煮餃子的容器，把那個(gè)餃子掛在上面厚的多煮一會(huì)兒，薄的煮完就掉下來(lái)，煮的清湯清水。這樣你會(huì)在環(huán)保上省掉多少？現(xiàn)在我們都做到什么程度呢？產(chǎn)品出來(lái)以后，稍微一濃縮就可以結(jié)晶，用連續(xù)性結(jié)晶把它帶走。這就是“連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)”。

4
中國(guó)人是最不因循守舊的

生活就像一個(gè)反應(yīng)器，太過(guò)放縱的，在瓶底碳化了，不夠淡定的，從上口離開(kāi)了，冷冷淡淡的，成了過(guò)量反應(yīng)物，想法獨(dú)特的，成了副產(chǎn)物，到反應(yīng)結(jié)束還沒(méi)有分解的，大概就是我們所追求的產(chǎn)品了。

—《人生猶如化學(xué)》

人最怕要的東西太多，信的東西太少。我們能不能信一個(gè)？信到底?

洪浩和他的團(tuán)隊(duì)曾就公司如何發(fā)展展開(kāi)過(guò)一次深入的討論，到底是技術(shù)驅(qū)動(dòng)還是市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)，洪浩這樣比喻：“市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)就好像在沙漠中，四肢困住，被馬牽著走；而技術(shù)驅(qū)動(dòng)就似牧童騎在牛背上，還可以信手遙指杏花村?！?/p>

以凱萊英今日引以為傲的“連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)”為例，它絕非從天而降。

1987年，洪浩獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物化學(xué)博士學(xué)位后，前往美國(guó)佐治亞大學(xué)從事藥物化學(xué)博士后研究，并留在美國(guó)從事制藥研究工作。1995年他在美國(guó)創(chuàng)辦了自己的公司，他開(kāi)拓業(yè)務(wù)的方式十分特別，就是拿著自己在知名學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的論文去和藥企建立起最初的信任并把生意帶回公司。三年后不惑之年的他揣著國(guó)外公司的訂單回國(guó)在天津成立了凱萊英公司。14個(gè)人，在創(chuàng)業(yè)中心租用了一個(gè)700平方米的實(shí)驗(yàn)室，就基本上是全部家當(dāng)了。

“最初的設(shè)想比較簡(jiǎn)單，我是一個(gè)化學(xué)家，在美國(guó)玩了很多年化學(xué)的有機(jī)合成，就想把自身學(xué)的專業(yè)拿回來(lái)做一做。這基礎(chǔ)是我知道我做的東西可以跟國(guó)外那些公司比拼，不僅比他們做得好，而且在國(guó)內(nèi)做可以有成本優(yōu)勢(shì)。”洪浩說(shuō)。

“頭三年，完全是以賣技術(shù)為主?！弊鳛樽钤缙诘膯T工之一，楊蕊介紹，制藥企業(yè)交給一個(gè)原料，并告知其所需要的藥品應(yīng)該是什么樣的，然后由凱萊英全程設(shè)計(jì)化學(xué)反應(yīng)步驟，優(yōu)化流程，交付成品。當(dāng)路徑被打通了以后，如果凱萊英的報(bào)價(jià)有競(jìng)爭(zhēng)力，一般都會(huì)得到生產(chǎn)訂單，只是最初的訂單都很小，一般都是幾公斤到一兩百公斤。

洪浩將最開(kāi)始賺的所有錢都用來(lái)建新的實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)車間，擴(kuò)充研發(fā)生產(chǎn)能力。緊接著，凱萊英陸續(xù)迎來(lái)了全球很多大型跨國(guó)制藥企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)審核。審核的要求不僅僅包括生產(chǎn)能力和技術(shù)的考查，也包括了EHS（健康、安全與環(huán)境一體化管理）和QA（品質(zhì)保證）。

隨著實(shí)踐中業(yè)務(wù)的復(fù)雜性升級(jí)，洪浩開(kāi)始思考：我們能不能用連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)？隨后他開(kāi)始去跨國(guó)公司邀請(qǐng)顧問(wèn)，結(jié)果卻只得到了“不可能完成”的論斷。天降大任，洪浩開(kāi)始帶著自己的團(tuán)隊(duì)擼起袖子干，直至這一突破性技術(shù)成功應(yīng)用?！爸袊?guó)人是最不因循守舊的，最有創(chuàng)造性的，你只要給他錢，給他要求，他就會(huì)給你搞出五花八門的歪主意來(lái)，偏偏我又重來(lái)不是常規(guī)思路做事情的，我就領(lǐng)著他們?nèi)ジ阄寤ò碎T?！焙楹坪虴藥經(jīng)理人的分享幽默而犀利。

凱萊英的團(tuán)隊(duì)分工角色有三：一部分是海外招募回來(lái)的，大都有在大型跨國(guó)制藥企業(yè)服務(wù)的經(jīng)歷，擁有國(guó)際化視野，負(fù)責(zé)接新的業(yè)務(wù)，與客戶溝通。同時(shí)他們帶來(lái)了國(guó)外大制藥公司的先進(jìn)經(jīng)營(yíng)理念、質(zhì)量控制措施、新技術(shù)開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)的方法。另一部分是自己培養(yǎng)出來(lái)國(guó)內(nèi)的博士、碩士、本科生，他們能負(fù)責(zé)把技術(shù)真正在實(shí)驗(yàn)室里實(shí)施出來(lái)，能把產(chǎn)品開(kāi)發(fā)出來(lái)；還有一部分是真正把這些業(yè)務(wù)和技術(shù)能在工廠車間里形成產(chǎn)值的。

在洪浩看來(lái)，企業(yè)的創(chuàng)始人在處理自己和公司經(jīng)理人之間的關(guān)系時(shí)，“compromise（妥協(xié)）的藝術(shù)”至關(guān)重要。“只要達(dá)到的最終結(jié)果一致，又何必非我不可”，“每個(gè)人的經(jīng)歷經(jīng)驗(yàn)不一樣，當(dāng)高管們的執(zhí)行方案，與你預(yù)期所想的并不盡相同時(shí)，你不應(yīng)該化身權(quán)威，非得用自己的‘3+3’，去代替人家的‘4+2’。”

這個(gè)回答應(yīng)和了我向凱萊英COO楊蕊提出的一個(gè)問(wèn)題：老板這些年最大的變化是什么？楊蕊用了兩個(gè)關(guān)鍵詞：傾聽(tīng)、開(kāi)放。如果說(shuō)凱萊英過(guò)去20年一直堅(jiān)守技術(shù)至上，心無(wú)旁騖向一個(gè)城墻口沖鋒，那么接下來(lái)的20年，踏入中國(guó)浩浩蕩蕩的醫(yī)藥創(chuàng)新大潮中，廣泛而深入的合作將為凱萊英的技術(shù)插上翅膀，鴻鵠高飛，一舉千里。

本文版權(quán)屬于E藥臉譜網(wǎng)（www.y-lp.com），轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處。

寶寶起名 起名