帕金森氏癥的發(fā)現(xiàn)表明，我們可能已經(jīng)有了FDA批準的治療方法

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為Aplp1的細胞表面蛋白如何在傳播物質(zhì)中發(fā)揮作用帕金森氏癥大腦中細胞間的疾病。

有希望的是，F(xiàn)DA批準癌癥靶向另一種稱為滯后3– 與APLP1– 阻斷小鼠的傳播，表明潛在的療法可能已經(jīng)存在。

在新論文，一個國際科學家團隊描述了這兩種蛋白質(zhì)如何協(xié)同工作以幫助有害α-突觸核蛋白蛋白質(zhì)團塊進入腦細胞。

“現(xiàn)在我們知道了Aplp1和Lag3是如何相互作用的，我們有了一種新的方法來理解α-突觸核蛋白如何促進帕金森病的疾病進展。說Xiaobo 毛，美國約翰霍普金斯大學的神經(jīng)科學家。

“我們的研究結(jié)果還表明，針對這種與藥物的相互作用可以顯著減緩帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病的進展。

超過850萬人全球有帕金森氏癥，第二常見的神經(jīng)退行性疾病后阿爾茨海默氏癥.

作為一種進行性運動障礙，通常只有在出現(xiàn)癥狀時才被診斷出來，包括震顫、僵硬、平衡問題、言語困難、睡眠模式紊亂和心理健康問題。這種疾病目前無法治愈，這意味著患者最終可能難以行走或說話。

帕金森氏癥的癥狀主要是由于大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡或受損所致。黑質(zhì)，一個涉及精細運動控制的區(qū)域。這被認為是由以下原因引起的路易體，這是異常的蛋白質(zhì)團塊，主要由在神經(jīng)元之間傳播的錯誤折疊的α-突觸核蛋白組成。

α-突觸核蛋白通常維持神經(jīng)元之間的功能通訊，但當它變得錯誤折疊和不溶時就會出現(xiàn)問題。也就是說，確定這是否是帕金森氏癥的病因或癥狀很難。

過去的研究在老鼠上發(fā)現(xiàn) Lag3 與 α-突觸核蛋白結(jié)合并在神經(jīng)元中傳播帕金森病病理學。雖然刪除Lag3會顯著阻礙這一過程，但它并不能完全阻止它，這表明另一種蛋白質(zhì)也與神經(jīng)元吸收錯誤折疊的α-突觸核蛋白有關(guān)。

“我們之前的工作表明，Lag3并不是唯一幫助神經(jīng)元吸收α-突觸核蛋白的細胞表面蛋白，因此我們在最近的實驗中轉(zhuǎn)向了Aplp1。說約翰霍普金斯大學神經(jīng)科學家瓦琳娜·道森（Valina Dawson）。

科學家們對基因改造小鼠進行了測試，這些小鼠缺少Aplp1或Lag3，或兩者兼而有之。他們發(fā)現(xiàn)Aplp1和Lag3可以獨立地幫助腦細胞吸收有害的α-突觸核蛋白，但它們一起顯著增加了攝取。

當小鼠同時缺失Aplp1和Lag3時，進入健康腦細胞的有害α-突觸核蛋白減少了90%，這意味著與僅缺失一種蛋白質(zhì)相比，兩種蛋白質(zhì)缺失時，更多的有害蛋白質(zhì)團塊被阻斷。

研究人員給正常小鼠服用了這種藥物納武利尤單抗/relatlimab，一種含有 Lag3 的黑色素瘤藥物抗體，并發(fā)現(xiàn)它還阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次幾乎完全阻止了神經(jīng)元中致病的 α-突觸核蛋白團塊的形成。

“抗 Lag3 抗體成功地阻止了 α-突觸核蛋白種子在小鼠模型中的進一步傳播，并且由于 Aplp1 與 Lag3 密切相關(guān)，因此表現(xiàn)出比 Lag3 消耗更好的療效。”說約翰·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的神經(jīng)科學家泰德·道森（Ted Dawson）。

下一步將在帕金森病和阿爾茨海默氏癥的小鼠模型上測試 Lag3 抗體——其中研究指出了滯后3作為目標。

該研究已發(fā)表在自然通訊.

寶寶起名 起名