帕金森病的發(fā)現(xiàn)表明我們已經(jīng)有了 FDA 批準的治療方法

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為 Aplp1 的細胞表面蛋白如何在傳播負責帕金森氏癥來自大腦中細胞間的疾病。

令人鼓舞的是，F(xiàn)DA 批準了癌癥靶向另一種稱為滯后 3– 它與應用膠1– 阻止小鼠的傳播，表明可能已經(jīng)存在潛在的療法。

在最近的論文，一個國際科學家團隊描述了這兩種蛋白質(zhì)如何協(xié)同工作以幫助有害α-突觸核蛋白蛋白質(zhì)團塊進入腦細胞。

“現(xiàn)在我們知道了Aplp1和Lag3如何相互作用，我們有了一種新的方法來理解α-突觸核蛋白如何促進帕金森病的疾病進展，”約翰霍普金斯大學的神經(jīng)科學家毛曉波說6 月。

“我們的研究結(jié)果還表明，針對這種與藥物的相互作用可以顯著減緩帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病的進展?！?/p>

超過 850 萬人全球都有帕金森氏癥，第二常見的神經(jīng)退行性疾病后阿爾茨海默病.

作為一種進行性運動障礙，通常只有在出現(xiàn)癥狀時才能診斷出來，包括震顫、僵硬、平衡問題、言語困難、睡眠模式紊亂和心理健康問題。這種疾病目前無法治愈，這意味著患者最終可能會難以行走或說話。

帕金森病的癥狀主要是由于大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡或受損引起的黑質(zhì)，一個參與精細運動控制的區(qū)域。這被認為是由路易體，它們是異常的蛋白質(zhì)團塊，主要由在神經(jīng)元之間移動的錯誤折疊的 α-突觸核蛋白組成。

α-突觸核蛋白通常維持神經(jīng)元之間的功能性通訊，但當它變得錯誤折疊和不溶時，就會出現(xiàn)問題。也就是說，確定這是否是帕金森病的原因或癥狀很難。

過去的學習在鼠標上發(fā)現(xiàn) Lag3 與 α-突觸核蛋白結(jié)合并在神經(jīng)元中傳播帕金森病病理。雖然刪除 Lag3 會顯著阻礙這一過程，但它并不能完全阻止它，這表明另一種蛋白質(zhì)也與神經(jīng)元吸收錯誤折疊的 α-突觸核蛋白有關(guān)。

“我們之前的工作表明，Lag3 并不是唯一幫助神經(jīng)元吸收 α-突觸核蛋白的細胞表面蛋白，因此我們在最近的實驗中轉(zhuǎn)向了 Aplp1，”說約翰霍普金斯大學神經(jīng)科學家 Valina Dawson。

科學家們對缺少 Aplp1 或 Lag3 或兩者兼而有之的轉(zhuǎn)基因小鼠進行了測試。他們發(fā)現(xiàn) Aplp1 和 Lag3 都可以獨立地幫助腦細胞吸收有害的 α-突觸核蛋白，但它們一起顯著增加攝取。

當小鼠同時缺少 Aplp1 和 Lag3 時，進入健康腦細胞的有害 α-突觸核蛋白減少了 90%，這意味著與僅缺失一種蛋白質(zhì)相比，在兩種蛋白質(zhì)缺失的情況下被阻斷了更多數(shù)量的有害蛋白質(zhì)團塊。

研究人員給正常小鼠服用了這種藥物納武利尤單抗/relatlimab，一種含有 Lag 的黑色素瘤藥物3抗體，并發(fā)現(xiàn)它還阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次幾乎完全阻止了神經(jīng)元中致病 α-突觸核蛋白團塊的形成。

“抗 Lag3 抗體成功地阻止了 α-突觸核蛋白種子在小鼠模型中的進一步傳播，并且由于 Aplp1 與 Lag3 密切相關(guān)，因此表現(xiàn)出比 Lag3 耗竭更好的療效，”說約翰霍普金斯大學的神經(jīng)科學家 Ted Dawson。

下一步將在帕金森病和阿爾茨海默病的小鼠模型上測試 Lag3 抗體——其中研究指出滯后3也作為目標。

該研究已發(fā)表在自然通訊.

本文的早期版本發(fā)表于 2024 年 6 月。

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