科學(xué)家們終于確定了麩質(zhì)不耐癥的起源

對于大約每一百人中就有一人來說，即使是含有最少量麩質(zhì)的食物也會帶來巨大的傷害。

雖然免疫反應(yīng)的多米諾骨牌效應(yīng)可以追溯到他們的遺傳根源一個影響因素的數(shù)量也參與其中，因此很難繪制導(dǎo)致麩質(zhì)不耐受出現(xiàn)的確切事件鏈。

由加拿大麥克馬斯特大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組利用轉(zhuǎn)基因小鼠，確定了構(gòu)成腸道內(nèi)壁的細(xì)胞所起的關(guān)鍵作用，描述了可能導(dǎo)致新療法的主要墊腳石。

乳糜瀉本質(zhì)上是一種自身免疫性疾病，由腸道中存在一組稱為麩質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白引發(fā)。

幾乎什么都吃用小麥、勉強(qiáng)或黑麥制成——這意味著大多數(shù)烘焙食品、面包和意大利面——把患有這種疾病的人有腹脹、疼痛、腹瀉、便秘的風(fēng)險，有時還會出現(xiàn)反流和嘔吐。

目前，避免這些癥狀的唯一方法是避免引發(fā)這些癥狀的食物。

“我們今天治療乳糜瀉的唯一方法是從飲食中完全消除麩質(zhì)，”說麥克馬斯特斯胃腸病學(xué)家埃琳娜·韋爾杜（Elena Verdu）?！斑@很難做到，專家們一致認(rèn)為無麩質(zhì)飲食是不夠的?！?/p>

大約90%被診斷患有這種疾病的人攜帶一對編碼蛋白質(zhì)的基因，稱為HLA-DQ2.5型.在剩下的10%中，大多數(shù)都有一種類似的蛋白質(zhì)，稱為HLA-DQ8。

像其他類型的“HLA”（或人類白細(xì)胞抗原）蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)將倒下的入侵者的碎片高高舉起，就像可怕的戰(zhàn)利品一樣免疫細(xì)胞的類別，警告其他防御組織要注意。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情況下，這些蛋白質(zhì)的形狀可以容納抵抗消化的麩質(zhì)肽塊，指示致命的 T 細(xì)胞繼續(xù)狩獵。

不幸的是，這些說明在區(qū)分威脅和我們體內(nèi)看起來相似的物質(zhì)方面并不是最清楚的，這意味著那些擁有這些基因的人有患各種自身免疫性疾病的風(fēng)險。

不是每個人然而，表達(dá) HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人會患上像乳糜瀉這樣的免疫疾病。為此，首先需要將那些撕裂的面筋塊帶過腸壁轉(zhuǎn)運(yùn)酶它與肽結(jié)合并以某種方式改變它，使其更易于識別。

腸壁中的細(xì)胞負(fù)責(zé)將這種運(yùn)輸酶釋放到腸道中，因此它們在疾病的早期階段顯然起著關(guān)鍵作用。他們也知道表達(dá)蛋白質(zhì)家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 屬于哪個區(qū)域，它們通常受腸道炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

目前尚不清楚的是，這個乳糜瀉患者的集結(jié)地實(shí)際上如何在病理學(xué)本身中發(fā)揮作用。

為了關(guān)注鏈中的這一重要環(huán)節(jié)，研究小組仔細(xì)檢查了患有治療和未經(jīng)治療的乳糜瀉患者腸道內(nèi)壁細(xì)胞中主要免疫復(fù)合物的表達(dá)，以及具有HLA-DQ2.5人類基因的小鼠的表達(dá)。

然后，他們創(chuàng)建了腸道的功能性生活模型，稱為類器官，使用小鼠腸道細(xì)胞近距離研究其免疫蛋白的表達(dá)，使它們受到炎癥觸發(fā)因素以及預(yù)消化和完整的麩質(zhì)的影響。

“這使我們能夠縮小具體的因果關(guān)系，并準(zhǔn)確證明反應(yīng)是否以及如何發(fā)生。說麥克馬斯特生物醫(yī)學(xué)工程師Tohid Didar。

由此可見，腸道內(nèi)襯的細(xì)胞不僅僅是被動的旁觀者，在錯誤地試圖清除體內(nèi)麩質(zhì)的努力中遭受附帶損害——它們是關(guān)鍵因素，呈現(xiàn)出被腸道細(xì)菌分解的麩質(zhì)碎片的混搭，并將酶直接運(yùn)送到麩質(zhì)特異性免疫細(xì)胞。

了解所涉及的組織類型及其因炎癥微生物的存在而增強(qiáng)的組織，為研究人員提供了未來治療的新靶點(diǎn)清單，有可能使全球數(shù)百萬人享受一兩個充滿麩質(zhì)的糕點(diǎn)，而不會有不適的風(fēng)險。

這項(xiàng)研究發(fā)表在胃腸.

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